近期,欧洲药理学杂志《European Journal of Pharmacology》(JCR,Q1区)杂志正式发表了西南交通大学生命科学与工程学院“分子靶向药物药理实验室” 题为“A novel peptide CP29L, selected from the phage displayed cyclic random heptapeptide library, demonstrates its potent inhibitory effects to liver cancer HCCLM3 cells by targeting FOXM1” 的研究成果。论文通讯作者为茆灿泉教授,2021级博士研究生花欣怡、2019级硕士研究生项坤为工作主要完成者,西南交通大学为唯一署名单位和通讯作者单位。

FOXM1被认为是癌症的致命伤(Achilles’ heel)和抗癌药物研发的潜在重要靶点。但迄今为止,因药效、特异性等多种因素限制,未有FOXM1抑制剂进入临床。基于实验室在噬菌体展示技术与FOXM1研究多年的积累,利用噬菌体环肽限制性文库的优势,通过高通量筛选,获得了一组与FOXM1-DBD具有高亲和力的结合肽配体。相关多肽及应用于2022年获得国家发明专利授权(ZL 202210319376.3)。其中一条新肽序列9R-CP29L被确定为强抗癌靶向肽,其与FOXM1-DBD结合的Kd值为1.25 μM,并具有特异性。体内外实验发现,9R-CP29L能够显著下调FOXM1并调控相关癌基因的表达,抑制癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡。本研究丰富了FOXM1抑制剂数据库与多样性,并为靶向FOXM1抗癌多肽的研发提供了重要的前期工作基础。
本研究得到了国家自然科学基金面上项目(81872789)、成都重点研发项目(2018-YF05-00004-SN)和四川省科技计划项目(MZGC20230064)的支持。

图 使用Ph.D.-C7C(NEB.)筛选与FOXM1-DBD蛋白结合的多肽配体